El sildenafil puede interactuar con otros medicamentos, especialmente con los nitratos utilizados para el fármaco de la angina de pecho. Esta combinación puede provocar una caída peligrosa de la presión arterial.

También se debe tener precaución con fármacos como los alfabloqueantes, algunos antifúngicos (ketoconazol, itraconazol), antibióticos del tipo macrólidos (eritromicina, claritromicina) e inhibidores de la proteasa utilizados en el medicamento del VIH. En todos los casos, es imprescindible hablar con al doctor
previamente de combinar tratamientos.
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